Considerado um dos maiores cantores da atual cena lírica internacional, venceu o Grammy para Melhor Gravação de Ópera pelo papel-título de Falstaff, de Verdi, com a London Symphony Orchestra dirigida por Sir Colin Davis. Foi distinguido com o «Prémio Internacional Abbiati» e a sua gravação de Il turco in Italia, dirigida por Riccardo Chailly, recebeu o Gramophone Award.

Nos últimos anos, Michele Pertusi afirmou-se como um intérprete de referência de papéis verdianos como Filippo II em Don Carlo (La Scala, Viena, Madrid), Attila (La Scala, Veneza, Festival Verdi), Fiesco em Simon Boccanegra (Viena, Turim, Parma) e Zaccaria em Nabucco (Festival Verdi, Arena di Verona).

Entre os destaques recentes contam-se Lucia di Lammermoor na Opéra du Capitole de Toulouse, Nabucco no Teatro San Carlo de Nápoles, La forza del destino na Opernhaus Zürich, Simon Boccanegra com Riccardo Muti em Tóquio, Norma no Teatro alla Scala, bem como a Messa da Requiem de Verdi com a Staatskapelle Dresden dirigida por Daniele Gatti e com a Orchestra dell’Accademia di Santa Cecilia sob direção de Sir Antonio Pappano, no Festival da Páscoa de Salzburgo.